Ученые из Школы ветеринарной медицины Пенсильванского университета совместно с коллегами из Университета Падуи (Италия) обнаружили ранее неизвестную генетическую мутацию, вызывающую прогрессирующую атрофию сетчатки у лабрадоров-ретриверов. Исследование, опубликованное в журнале Scientific Reports, проводилось в сотрудничестве с фондом, занимающимся разведением собак-поводырей для людей с нарушениями зрения.
Научная группа под руководством Леонардо Мурджиано и Густаво Д. Агирре из Пенсильванского университета сосредоточила внимание на трех щенках лабрадора из одного помета, страдающих прогрессирующей атрофией сетчатки. В результате генетического анализа ученые выявили делецию трех пар оснований в кодирующей области гена GTPBP2. Эта мутация приводит к потере высококонсервативного аланина за пределами ГТФазного домена белка.
Интересно, что данная мутация, по мнению исследователей, не нарушает регуляцию активности белка, а скорее влияет на его клеточную локализацию. Это открытие имеет важное значение для понимания молекулярных механизмов развития заболевания и потенциальных терапевтических подходов.
Для определения распространенности обнаруженной мутации ученые провели популяционный анализ, включающий 91 здоровую собаку породы лабрадор-ретривер из того же питомника и 569 лабрадоров из общей популяции США. Результаты показали, что мутация действительно редка: всего 16 носителей, причем все они происходили из исходного питомника. Все остальные собаки имели нормальную версию гена, что подтверждает редкость данного генетического варианта.
Особый интерес представляет сравнение с генетикой человека. Мутации в гене GTPBP2 у людей связаны с синдромом Джабери-Элахи, который характеризуется неврологическими нарушениями, судорогами, интеллектуальной недостаточностью и морфологическими аномалиями. Однако у собак с мутацией наблюдалась только дегенерация сетчатки, приводящая к слепоте, без каких-либо других симптомов.
Это различие демонстрирует пример «гибкого фенотипа», когда мутации в одном и том же гене могут проявляться по-разному у разных видов. Данный феномен имеет потенциальное значение для медицинской генетики и понимания вариабельности проявления генетических заболеваний. Вариант мутации, обнаруженный у собак, по-видимому, менее серьезен, чем варианты, встречающиеся у людей.
Основная цель исследования заключалась в выявлении мутаций, вызывающих слепоту у собак-поводырей, и разработке диагностических тестов для программ разведения. Полученные результаты помогут организациям, занимающимся разведением служебных собак, избегать рождения щенков с этим заболеванием в будущем.
Это открытие не только имеет практическое значение для разведения здоровых лабрадоров, но и вносит вклад в фундаментальное понимание генетических механизмов, лежащих в основе наследственных заболеваний сетчатки как у собак, так и у людей.
Изображение носит иллюстративный характер
Научная группа под руководством Леонардо Мурджиано и Густаво Д. Агирре из Пенсильванского университета сосредоточила внимание на трех щенках лабрадора из одного помета, страдающих прогрессирующей атрофией сетчатки. В результате генетического анализа ученые выявили делецию трех пар оснований в кодирующей области гена GTPBP2. Эта мутация приводит к потере высококонсервативного аланина за пределами ГТФазного домена белка.
Интересно, что данная мутация, по мнению исследователей, не нарушает регуляцию активности белка, а скорее влияет на его клеточную локализацию. Это открытие имеет важное значение для понимания молекулярных механизмов развития заболевания и потенциальных терапевтических подходов.
Для определения распространенности обнаруженной мутации ученые провели популяционный анализ, включающий 91 здоровую собаку породы лабрадор-ретривер из того же питомника и 569 лабрадоров из общей популяции США. Результаты показали, что мутация действительно редка: всего 16 носителей, причем все они происходили из исходного питомника. Все остальные собаки имели нормальную версию гена, что подтверждает редкость данного генетического варианта.
Особый интерес представляет сравнение с генетикой человека. Мутации в гене GTPBP2 у людей связаны с синдромом Джабери-Элахи, который характеризуется неврологическими нарушениями, судорогами, интеллектуальной недостаточностью и морфологическими аномалиями. Однако у собак с мутацией наблюдалась только дегенерация сетчатки, приводящая к слепоте, без каких-либо других симптомов.
Это различие демонстрирует пример «гибкого фенотипа», когда мутации в одном и том же гене могут проявляться по-разному у разных видов. Данный феномен имеет потенциальное значение для медицинской генетики и понимания вариабельности проявления генетических заболеваний. Вариант мутации, обнаруженный у собак, по-видимому, менее серьезен, чем варианты, встречающиеся у людей.
Основная цель исследования заключалась в выявлении мутаций, вызывающих слепоту у собак-поводырей, и разработке диагностических тестов для программ разведения. Полученные результаты помогут организациям, занимающимся разведением служебных собак, избегать рождения щенков с этим заболеванием в будущем.
Это открытие не только имеет практическое значение для разведения здоровых лабрадоров, но и вносит вклад в фундаментальное понимание генетических механизмов, лежащих в основе наследственных заболеваний сетчатки как у собак, так и у людей.