Исследователи Немецкого онкологического центра (DKFZ) совершили революционное открытие в области действия ингибиторов протонной помпы (ИПП). Результаты исследования, опубликованные в престижном журнале Nature Chemistry, показали, что цинксодержащие белки способны активировать ИПП без участия желудочной кислоты.
ИПП, такие как пантопразол, омепразол и рабепразол, широко применяются для лечения повышенной кислотности желудка, изжоги, гастрита и язвы желудка. До настоящего момента считалось, что эти лекарства, являющиеся пролекарствами, активируются исключительно протонами и блокируют фермент протонной помпы в париетальных клетках желудка, снижая выработку желудочной кислоты.
Группа ученых под руководством биохимика Тобиаса Дика и химика Обри Миллера, используя метод клик-химии, удостоенный Нобелевской премии три года назад, отследила поведение рабепразола в человеческих клетках в лабораторных условиях. Первый автор исследования, биолог Тереза Маркер, проводила эксперименты в нейтральной pH-среде.
Исследование показало, что ИПП могут активироваться внутри клеток при нейтральном pH, связываясь с множеством цинксодержащих белков. При этом связанный с белком цинк образует химическую связь с ИПП, что приводит к изменению структуры и функции белка.
Это открытие может объяснить серьезные побочные эффекты, наблюдаемые при длительном применении ИПП. Среди них повышенный риск сердечных приступов, инсультов, деменции и повышенная восприимчивость к инфекциям. Особую тревогу вызывает тот факт, что некоторые затронутые цинксодержащие белки связаны с иммунной системой.
Новый механизм активации ИПП ставит под сомнение традиционное понимание их действия и может объяснить широкий спектр побочных эффектов. Требуются дальнейшие исследования для подтверждения связи между новым механизмом активации и известными побочными эффектами.
Данное открытие имеет огромное значение для медицины, поскольку ИПП являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов в мире, и понимание их истинного механизма действия критически важно для безопасности пациентов.
Изображение носит иллюстративный характер
ИПП, такие как пантопразол, омепразол и рабепразол, широко применяются для лечения повышенной кислотности желудка, изжоги, гастрита и язвы желудка. До настоящего момента считалось, что эти лекарства, являющиеся пролекарствами, активируются исключительно протонами и блокируют фермент протонной помпы в париетальных клетках желудка, снижая выработку желудочной кислоты.
Группа ученых под руководством биохимика Тобиаса Дика и химика Обри Миллера, используя метод клик-химии, удостоенный Нобелевской премии три года назад, отследила поведение рабепразола в человеческих клетках в лабораторных условиях. Первый автор исследования, биолог Тереза Маркер, проводила эксперименты в нейтральной pH-среде.
Исследование показало, что ИПП могут активироваться внутри клеток при нейтральном pH, связываясь с множеством цинксодержащих белков. При этом связанный с белком цинк образует химическую связь с ИПП, что приводит к изменению структуры и функции белка.
Это открытие может объяснить серьезные побочные эффекты, наблюдаемые при длительном применении ИПП. Среди них повышенный риск сердечных приступов, инсультов, деменции и повышенная восприимчивость к инфекциям. Особую тревогу вызывает тот факт, что некоторые затронутые цинксодержащие белки связаны с иммунной системой.
Новый механизм активации ИПП ставит под сомнение традиционное понимание их действия и может объяснить широкий спектр побочных эффектов. Требуются дальнейшие исследования для подтверждения связи между новым механизмом активации и известными побочными эффектами.
Данное открытие имеет огромное значение для медицины, поскольку ИПП являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов в мире, и понимание их истинного механизма действия критически важно для безопасности пациентов.
