Новое исследование, опубликованное в журнале JAMA в понедельник, 24 ноября, и освещенное изданием Live Science, выявило потенциальные риски для женщин, использующих препараты класса GLP-1 для контроля веса и прекращающих их прием перед беременностью. Анализ медицинских карт системы здравоохранения Mass General Brigham за период с 2016 по 2025 год показал, что такие пациентки могут столкнуться с повышенной вероятностью чрезмерного набора веса и гипертонии по сравнению с женщинами, не принимавшими лекарства, но имеющими аналогичный индекс массы тела. Эти выводы следует рассматривать как «ранний сигнал», а не окончательное подтверждение вреда, поскольку исследование имеет ограничения в методологии выбора контрольной группы и не учитывает возможные преимущества потери веса до наступления беременности.
Ведущий исследователь доктор Жаклин Майя, детский эндокринолог и врач-исследователь из Массачусетской больницы общего профиля, изучила сотни одноплодных беременностей, сосредоточив внимание на примерно 450 случаях, где матери использовали агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). В выборку попали женщины, принимавшие препараты в период от трех лет до зачатия и до 90 дней после него. Статистика прекращения приема распределилась следующим образом: 50% женщин прекратили терапию в течение шести месяцев до зачатия, 34% сделали это раньше, а 17% прекратили прием уже после наступления беременности.
Сравнение проводилось с контрольной группой матерей, которые никогда не использовали данные препараты, но имели схожий средний индекс массы тела (ИМТ) — около 36, что классифицируется как ожирение — непосредственно перед беременностью. Диапазон ИМТ в обеих группах варьировался от «здорового» до «тяжелого ожирения». Результаты показали существенную разницу в наборе веса: женщины из группы GLP-1 в среднем набрали за беременность 30 фунтов (13,7 кг), тогда как участницы контрольной группы — 23 фунта (10,5 кг). Согласно рекомендациям Национальной академии медицины, 65% женщин после отмены препаратов столкнулись с «чрезмерным» набором веса, в то время как в группе сравнения этот показатель составил 49%.
Помимо веса, исследование зафиксировало повышенный риск других неблагоприятных исходов беременности в группе GLP-1, включая преждевременные роды, гестационный диабет и гипертензивные расстройства, такие как гестационная гипертония и преэклампсия. Примечательно, что конкретные сроки отмены препарата (ранняя или поздняя) не оказали значительного влияния на результаты. Этот эффект связывают с синдромом отмены: прекращение приема лекарств, которые регулируют уровень сахара в крови, замедляют пищеварение и изменяют сигналы голода в мозге, часто приводит к «отскоку» — резкому повышению веса, артериального давления, уровня холестерина и сахара в крови.
В исследовании фигурировали такие торговые наименования препаратов, как Ozempic, Wegovy и Zepbound. Текущие медицинские рекомендации предписывают прекращать их прием до зачатия, так как испытания на мышах и кроликах показали риски врожденных дефектов, потери беременности и задержки развития плода. Однако авторы работы, включая эпидемиологов Кэролин Сеста, Дженнифер Хатчеон и Кари Йоханссон, подчеркивают в своих комментариях, что на данный момент существует «ограниченное количество или полное отсутствие клинических рекомендаций» относительно использования GLP-1 на этапе планирования беременности.
Критики и сами авторы указывают на существенный недостаток методологии: сравнение проводилось между женщинами, которые уже похудели на препаратах (снизили ИМТ), и теми, кто не принимал лекарства, но имел тот же вес. Исследование не учитывало исходный вес пациенток до назначения препаратов и, следовательно, не могло оценить, есть ли польза для здоровья от достижения более низкого веса перед беременностью, даже если затем следует отмена лекарства. Кроме того, базы данных страдают от дефицита информации о ИМТ до начала лечения.
Полученные данные противоречат некоторым предыдущим исследованиям, которые связывали использование GLP-1 с более низким риском гипертензивных расстройств. Это объясняется различием в выборках: предыдущие работы включали больше пациентов с диабетом, тогда как новое исследование было ориентировано на пациентов, лечащих ожирение.
В заключении доктор Жаклин Майя охарактеризовала результаты как «предупреждение», призывающее врачей более тщательно наблюдать за такими пациентками. Она отметила: «Мы не знаем, есть ли польза или повышенный риск, если вы подходите к беременности с меньшим весом, а затем прекращаете прием лекарств». Комментаторы добавили: «Крайне важно, чтобы мы стремились получить доказательства, необходимые как для информирования акушерской помощи, так и для руководства решениями о начале лечения». В настоящее время исследователи работают над сбором данных о весе женщин до начала приема GLP-1, чтобы создать более точную группу сравнения и защитить интересы уязвимых групп, исключенных из первоначальных клинических испытаний.
Изображение носит иллюстративный характер
Ведущий исследователь доктор Жаклин Майя, детский эндокринолог и врач-исследователь из Массачусетской больницы общего профиля, изучила сотни одноплодных беременностей, сосредоточив внимание на примерно 450 случаях, где матери использовали агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). В выборку попали женщины, принимавшие препараты в период от трех лет до зачатия и до 90 дней после него. Статистика прекращения приема распределилась следующим образом: 50% женщин прекратили терапию в течение шести месяцев до зачатия, 34% сделали это раньше, а 17% прекратили прием уже после наступления беременности.
Сравнение проводилось с контрольной группой матерей, которые никогда не использовали данные препараты, но имели схожий средний индекс массы тела (ИМТ) — около 36, что классифицируется как ожирение — непосредственно перед беременностью. Диапазон ИМТ в обеих группах варьировался от «здорового» до «тяжелого ожирения». Результаты показали существенную разницу в наборе веса: женщины из группы GLP-1 в среднем набрали за беременность 30 фунтов (13,7 кг), тогда как участницы контрольной группы — 23 фунта (10,5 кг). Согласно рекомендациям Национальной академии медицины, 65% женщин после отмены препаратов столкнулись с «чрезмерным» набором веса, в то время как в группе сравнения этот показатель составил 49%.
Помимо веса, исследование зафиксировало повышенный риск других неблагоприятных исходов беременности в группе GLP-1, включая преждевременные роды, гестационный диабет и гипертензивные расстройства, такие как гестационная гипертония и преэклампсия. Примечательно, что конкретные сроки отмены препарата (ранняя или поздняя) не оказали значительного влияния на результаты. Этот эффект связывают с синдромом отмены: прекращение приема лекарств, которые регулируют уровень сахара в крови, замедляют пищеварение и изменяют сигналы голода в мозге, часто приводит к «отскоку» — резкому повышению веса, артериального давления, уровня холестерина и сахара в крови.
В исследовании фигурировали такие торговые наименования препаратов, как Ozempic, Wegovy и Zepbound. Текущие медицинские рекомендации предписывают прекращать их прием до зачатия, так как испытания на мышах и кроликах показали риски врожденных дефектов, потери беременности и задержки развития плода. Однако авторы работы, включая эпидемиологов Кэролин Сеста, Дженнифер Хатчеон и Кари Йоханссон, подчеркивают в своих комментариях, что на данный момент существует «ограниченное количество или полное отсутствие клинических рекомендаций» относительно использования GLP-1 на этапе планирования беременности.
Критики и сами авторы указывают на существенный недостаток методологии: сравнение проводилось между женщинами, которые уже похудели на препаратах (снизили ИМТ), и теми, кто не принимал лекарства, но имел тот же вес. Исследование не учитывало исходный вес пациенток до назначения препаратов и, следовательно, не могло оценить, есть ли польза для здоровья от достижения более низкого веса перед беременностью, даже если затем следует отмена лекарства. Кроме того, базы данных страдают от дефицита информации о ИМТ до начала лечения.
Полученные данные противоречат некоторым предыдущим исследованиям, которые связывали использование GLP-1 с более низким риском гипертензивных расстройств. Это объясняется различием в выборках: предыдущие работы включали больше пациентов с диабетом, тогда как новое исследование было ориентировано на пациентов, лечащих ожирение.
В заключении доктор Жаклин Майя охарактеризовала результаты как «предупреждение», призывающее врачей более тщательно наблюдать за такими пациентками. Она отметила: «Мы не знаем, есть ли польза или повышенный риск, если вы подходите к беременности с меньшим весом, а затем прекращаете прием лекарств». Комментаторы добавили: «Крайне важно, чтобы мы стремились получить доказательства, необходимые как для информирования акушерской помощи, так и для руководства решениями о начале лечения». В настоящее время исследователи работают над сбором данных о весе женщин до начала приема GLP-1, чтобы создать более точную группу сравнения и защитить интересы уязвимых групп, исключенных из первоначальных клинических испытаний.
