Ssylka

Как нарушение взаимодействия TEX38 и ZDHHC19 приводит к мужскому бесплодию?

Исследование, опубликованное в журнале PNAS, выявило критическую роль белкового комплекса, состоящего из TEX38 и ZDHHC19, в процессе формирования сперматозоидов. Команда учёных из Osaka University во главе с Юки Канеда и Масахито Икава сосредоточила внимание на механизмах, обеспечивающих правильное развитие половых клеток.
Как нарушение взаимодействия TEX38 и ZDHHC19 приводит к мужскому бесплодию?
Изображение носит иллюстративный характер

Спермиогенез представляет собой сложный процесс, включающий сжатие ядра, формирование хвоста и перестройку головки сперматозоидов. Нарушение хотя бы одного из этих этапов приводит к созданию нефункциональных клеток, что может вызывать мужское бесплодие. В данной работе акцент сделан именно на молекулярные процессы, влияющие на морфологию спермы.

Эксперименты на мышах показали, что нарушение экспрессии белка TEX38, преимущественно экспрессируемого в яичках, приводит к появлению сперматозоидов с загнутой назад головкой. Дефект обусловлен неспособностью клетки удалить избыточную цитоплазму, что является ключевым этапом в процессе формирования нормальной головки.

Дальнейший анализ выявил тесное взаимодействие между TEX38 и ферментом ZDHHC19, ответственным за S-пальмитоилирование белков. Когда экспрессия одного из этих белков снижалась, уровень второго также заметно падал, что подтверждало их обоюдную зависимость для нормального прогрессирования спермиогенеза.

Значимость S-пальмитоилирования демонстрируется ещё и на примере белка ARRDC5, липидную модификацию которого осуществляет ZDHHC19. Отсутствие данной модификации приводит к таким же морфологическим нарушениям в строении головки сперматозоида, как и нарушение экспрессии TEX38.

Оба белка – TEX38 и ZDHHC19 – образуют совместный комплекс, регулирующий критически важный этап липидной модификации при формировании спермы. Выявленная связь между нарушениями в S-пальмитоилировании и аномалиями морфологии сперматозоидов подчёркивает молекулярные основы мужской фертильности.

Полученные данные открывают новые перспективы для разработки препаратов мужской контрацепции. Целенаправленное вмешательство в процесс S-пальмитоилирования может стать эффективным способом снижения фертильности, что имеет значимый потенциал для создания инновационных контрацептивных методик.

Этот научный прорыв углубляет понимание сложных механизмов формирования сперматозоидов и предоставляет ценные ориентиры для борьбы с мужским бесплодием, расширяя возможности будущих исследований в данной области.


Новое на сайте