До 3 из каждых 1000 новорожденных появляются на свет с потерей слуха на одно или оба уха. Хотя кохлеарные импланты дают надежду, они требуют сложной операции и не способны полностью воссоздать естественное богатство слуха. Особенно сложен случай глухоты, вызванной мутациями в гене OTOF. Эти мутации блокируют выработку жизненно важного белка отоферлина, который отвечает за передачу звуковых сигналов от внутреннего уха к мозгу. Результат – глубокая врожденная глухота. Ключевая особенность: структуры внутреннего уха у таких пациентов здоровы, проблема лишь в одном сломанном гене. Это делает OTOF-глухоту идеальной мишенью для генной терапии – исправление гена должно восстановить функцию.
Суть терапии – использовать модифицированный вирус в качестве «молекулярного курьера». Его задача – доставить рабочую копию гена OTOF прямо в волосковые клетки внутреннего уха. Вирус прикрепляется к поверхности клетки, поглощается ею, использует клеточную транспортную систему для достижения ядра и высвобождает генетические инструкции для производства отоферлина, необходимого слуховым нейронам.
Предыдущие исследования на приматах и детях 5 и 8 лет подтвердили безопасность и показали потенциал для восстановления слуха, иногда почти до нормального уровня. Но оставались вопросы: сработает ли терапия у взрослых? Каков оптимальный возраст? Чтобы ответить, стартовало клиническое исследование в пяти больницах. Десять участников в возрасте от 1 года до 24 лет с диагнозом OTOF-глухота получили инъекцию вирусной терапии во внутреннее ухо. За их состоянием наблюдали 12 месяцев, проверяя безопасность (осмотр ушей, анализы крови) и эффективность. Эффективность оценивали объективно – по реакции ствола мозга на щелчки и короткие гудки (ABR), и поведенчески – по способности пациентов реагировать на тихие звуки в наушниках.
Результаты показали «быстрое и значительное» улучшение слуха, особенно выраженное у младших участников. В среднем за первый месяц улучшение составило 62% по тестам ABR и 78% по поведенческим оценкам. Двое участников достигли почти нормального восприятия речи. Родитель одного 7-летнего участника сообщил, что ребенок начал слышать звуки уже через три дня после лечения. Десять пациентов испытали «очень легкие или умеренные побочные эффекты», чаще всего – снижение уровня лейкоцитов. Критически важно: не наблюдалось серьезных нежелательных явлений, профиль безопасности вирусной терапии признан «благоприятным».
Исследование выявило возрастные закономерности. Наиболее выраженная польза была у детей в возрасте от 5 до 8 лет. Участники младше и старше этого диапазона также показали улучшение, но восстановление слуха у них было «менее драматичным». Примечательно, что менее выраженные результаты у самых маленьких детей (несмотря на здоровое внутреннее ухо) указывают на то, что способность мозга обрабатывать вновь восстановленные звуки может меняться с возрастом. Причины этой возрастной вариабельности пока «не до конца понятны». Это исследование знаменует первый раз, когда такие результаты достигнуты у подростков и взрослых пациентов с OTOF-глухотой.
Этот пробный мост между исследованиями на животных и людьми, охватывающий разные возрастные группы, открывает «новую эру в лечении генетической глухоты». Важный открытый вопрос – как долго сохраняется эффект терапии? Прогресс в генной терапии делает возможность излечения (а не просто коррекции) генетической потери слуха «становящейся реальностью». Глухота, связанная с OTOF, – лишь начало. Исследовательские группы (включая команду авторов исследования) работают над терапиями, нацеленными на другие, более распространенные гены, связанные с потерей слуха. Эти случаи «сложнее для лечения», но эксперименты на животных уже дают «многообещающие результаты». Высока вероятность, что в будущем генная терапия станет доступна для многих различных типов генетической глухоты.
Изображение носит иллюстративный характер
Суть терапии – использовать модифицированный вирус в качестве «молекулярного курьера». Его задача – доставить рабочую копию гена OTOF прямо в волосковые клетки внутреннего уха. Вирус прикрепляется к поверхности клетки, поглощается ею, использует клеточную транспортную систему для достижения ядра и высвобождает генетические инструкции для производства отоферлина, необходимого слуховым нейронам.
Предыдущие исследования на приматах и детях 5 и 8 лет подтвердили безопасность и показали потенциал для восстановления слуха, иногда почти до нормального уровня. Но оставались вопросы: сработает ли терапия у взрослых? Каков оптимальный возраст? Чтобы ответить, стартовало клиническое исследование в пяти больницах. Десять участников в возрасте от 1 года до 24 лет с диагнозом OTOF-глухота получили инъекцию вирусной терапии во внутреннее ухо. За их состоянием наблюдали 12 месяцев, проверяя безопасность (осмотр ушей, анализы крови) и эффективность. Эффективность оценивали объективно – по реакции ствола мозга на щелчки и короткие гудки (ABR), и поведенчески – по способности пациентов реагировать на тихие звуки в наушниках.
Результаты показали «быстрое и значительное» улучшение слуха, особенно выраженное у младших участников. В среднем за первый месяц улучшение составило 62% по тестам ABR и 78% по поведенческим оценкам. Двое участников достигли почти нормального восприятия речи. Родитель одного 7-летнего участника сообщил, что ребенок начал слышать звуки уже через три дня после лечения. Десять пациентов испытали «очень легкие или умеренные побочные эффекты», чаще всего – снижение уровня лейкоцитов. Критически важно: не наблюдалось серьезных нежелательных явлений, профиль безопасности вирусной терапии признан «благоприятным».
Исследование выявило возрастные закономерности. Наиболее выраженная польза была у детей в возрасте от 5 до 8 лет. Участники младше и старше этого диапазона также показали улучшение, но восстановление слуха у них было «менее драматичным». Примечательно, что менее выраженные результаты у самых маленьких детей (несмотря на здоровое внутреннее ухо) указывают на то, что способность мозга обрабатывать вновь восстановленные звуки может меняться с возрастом. Причины этой возрастной вариабельности пока «не до конца понятны». Это исследование знаменует первый раз, когда такие результаты достигнуты у подростков и взрослых пациентов с OTOF-глухотой.
Этот пробный мост между исследованиями на животных и людьми, охватывающий разные возрастные группы, открывает «новую эру в лечении генетической глухоты». Важный открытый вопрос – как долго сохраняется эффект терапии? Прогресс в генной терапии делает возможность излечения (а не просто коррекции) генетической потери слуха «становящейся реальностью». Глухота, связанная с OTOF, – лишь начало. Исследовательские группы (включая команду авторов исследования) работают над терапиями, нацеленными на другие, более распространенные гены, связанные с потерей слуха. Эти случаи «сложнее для лечения», но эксперименты на животных уже дают «многообещающие результаты». Высока вероятность, что в будущем генная терапия станет доступна для многих различных типов генетической глухоты.
