Химическая модификация биомолекул позволяет значительно расширить их функциональные возможности, что подтверждается успехами в создании конъюгатов антител с лекарственными препаратами и пептидов с контрастными агентами для МРТ. Такой подход обеспечивает целенаправленное действие и минимизирует побочные эффекты в терапии.
Селективное изменение белков представляет собой серьёзную задачу ввиду их массивности и наличия множества функциональных групп с похожей реакционностью. Классические методы часто приводят к образованию сложных смесей, что затрудняет контроль процесса и воспроизводимость результатов, а также может способствовать появлению нежелательных реакций.
Работу возглавили доцент Александр Виноградов из Национального университета Сингапура (Department of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences) и профессор Хироаки Суга из Токийского университета (Япония). Сотрудничество между Национальным университетом Сингапура и Токийским университетом позволило объединить междисциплинарный опыт для преодоления существующих ограничений в биохимической инженерии.
Разработанная реакция, опосредованная палладиумом, проходит при обычных условиях в водной среде и использует доступные реагенты, среди которых выделяются производные борной кислоты. Метод нацелен на пептиды и белки, содержащие дегидроаланин, неканоническую, но широко встречающуюся аминокислоту, что обеспечивает высокую селективность и эффективность модификации.
Применение технологии позволяет синтезировать пептиды с включением дегидрофенилаланина – редкой аминокислоты, способствующей формированию стабильных и уникальных вторичных структур. Такие пептиды характеризуются улучшенной метаболической стабильностью и биодоступностью, что является важным аспектом при разработке новых лекарственных соединений.
Результаты исследования были опубликованы 21 февраля 2025 года в Journal of the American Chemical Society, где подчеркивается простота и надежность нового метода, способного решить проблему трудноуправляемых реакций в биоконъюгации белков.
Планируется интеграция данного подхода с техникой mRNA display, широко применяемой для поиска пептидных ингибиторов терапевтически значимых белков. Как отметил доцент Виноградов: «mRNA display является чрезвычайно мощным инструментом для выявления биоактивных пептидов. Мы надеемся, что наша химия поможет обнаружить соединения с высокой лекарственной применимостью, выводя эту методику на новый уровень».
Применение нового метода открывает широкие возможности в ускоренном поиске структурно привилегированных соединений, что в сочетании с экономичностью и высокой селективностью реакционных условий делает его ценным инструментом в современной разработке перспективных лекарственных средств.
Изображение носит иллюстративный характер
Селективное изменение белков представляет собой серьёзную задачу ввиду их массивности и наличия множества функциональных групп с похожей реакционностью. Классические методы часто приводят к образованию сложных смесей, что затрудняет контроль процесса и воспроизводимость результатов, а также может способствовать появлению нежелательных реакций.
Работу возглавили доцент Александр Виноградов из Национального университета Сингапура (Department of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences) и профессор Хироаки Суга из Токийского университета (Япония). Сотрудничество между Национальным университетом Сингапура и Токийским университетом позволило объединить междисциплинарный опыт для преодоления существующих ограничений в биохимической инженерии.
Разработанная реакция, опосредованная палладиумом, проходит при обычных условиях в водной среде и использует доступные реагенты, среди которых выделяются производные борной кислоты. Метод нацелен на пептиды и белки, содержащие дегидроаланин, неканоническую, но широко встречающуюся аминокислоту, что обеспечивает высокую селективность и эффективность модификации.
Применение технологии позволяет синтезировать пептиды с включением дегидрофенилаланина – редкой аминокислоты, способствующей формированию стабильных и уникальных вторичных структур. Такие пептиды характеризуются улучшенной метаболической стабильностью и биодоступностью, что является важным аспектом при разработке новых лекарственных соединений.
Результаты исследования были опубликованы 21 февраля 2025 года в Journal of the American Chemical Society, где подчеркивается простота и надежность нового метода, способного решить проблему трудноуправляемых реакций в биоконъюгации белков.
Планируется интеграция данного подхода с техникой mRNA display, широко применяемой для поиска пептидных ингибиторов терапевтически значимых белков. Как отметил доцент Виноградов: «mRNA display является чрезвычайно мощным инструментом для выявления биоактивных пептидов. Мы надеемся, что наша химия поможет обнаружить соединения с высокой лекарственной применимостью, выводя эту методику на новый уровень».
Применение нового метода открывает широкие возможности в ускоренном поиске структурно привилегированных соединений, что в сочетании с экономичностью и высокой селективностью реакционных условий делает его ценным инструментом в современной разработке перспективных лекарственных средств.
