17 сентября 1999 года в Университете Пенсильвании скончался 18-летний Джесси Гелсингер, став первым человеком, чья смерть была напрямую вызвана экспериментальной генной терапией. Он страдал от дефицита орнитинтранскарбамилазы (OTC) — генетического заболевания, встречающегося у одного из 40 000 новорожденных. Его форма болезни была более мягкой, «поздней», и он контролировал её строгой низкобелковой диетой и приёмом 50 таблеток в день. Гелсингер добровольно принял участие в испытании, чтобы помочь младенцам с тяжёлой формой OTC, 90% которых умирают.
Целью клинического исследования была проверка безопасности метода, при котором ослабленный аденовирус использовался в качестве вектора для доставки исправленной копии гена OTC в клетки печени пациента. 13 сентября 1999 года Джесси получил инфузию в артерию, питающую его печень. Изначально у него наблюдались ожидаемые гриппоподобные симптомы.
Однако 14 сентября его состояние резко ухудшилось. Развилась желтуха, тяжёлая воспалительная реакция и нарушение свёртываемости крови. Органы начали отказывать. Через четыре дня после инъекции, 17 сентября, примерно в 14:30, Джесси Гелсингера отключили от аппаратов жизнеобеспечения. Официальной причиной смерти стала массивная иммунная реакция на аденовирусный вектор, который должен был его вылечить.
Расследование, проведённое Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), выявило грубые нарушения. Ведущий исследователь, доктор Джеймс Уилсон, владел акциями компании Genovo, разрабатывавшей терапию, что создавало прямой конфликт интересов. Отец Джесси, Пол Гелсингер, подал иск о неправомерной смерти, который был урегулирован во внесудебном порядке на нераскрытую сумму.
В отчёте FDA, опубликованном The New York Times, были указаны три ключевых нарушения. Во-первых, Гелсингера вообще не должны были включать в исследование из-за слишком высокого уровня аммиака в крови и неудовлетворительной функции печени на момент начала эксперимента. Во-вторых, исследователи не сообщили пациентам, что лабораторные животные ранее умирали при введении более высоких доз этого же препарата.
Третьим нарушением стало сокрытие факта, что у других участников этого же исследования уже наблюдались серьёзные побочные эффекты. Доктор Кэтрин Зун, на тот момент директор Центра оценки и исследований биологических препаратов FDA, заявила: «Мы не знаем, каково влияние этих отклонений... Но они важны». В результате все испытания генной терапии в Университете Пенсильвании были немедленно остановлены.
Смерть Джесси Гелсингера бросила тень на всю область генной терапии. Общественное доверие было подорвано, а государственное и частное финансирование практически иссякло. Научные исследования в этом направлении остановились почти на десятилетие, наступил период застоя и скептицизма.
Тем не менее, эта трагедия привела к жизненно важным реформам. Были введены новые, гораздо более строгие требования к процедуре информированного согласия, гарантирующие, что пациенты полностью осознают все риски. FDA значительно усилило надзор за всеми клиническими испытаниями генной терапии. Произошли фундаментальные изменения в методологии разработки и проведения таких исследований, что заложило основу для будущего безопасного развития.
Возрождение области стало возможным благодаря научным прорывам: более глубокому пониманию вирусных векторов и изобретению инструмента редактирования генов CRISPR. Это позволило учёным работать точнее и безопаснее. Сегодня генная терапия успешно применяется для лечения редких генетических заболеваний, таких как тяжёлый комбинированный иммунодефицит и некоторые формы слепоты.
Символично, что в 2021 году учёные успешно применили генную терапию для лечения дефицита OTC — того самого заболевания, которое убило Джесси Гелсингера. В январе 2024 года была одобрена первая терапия на основе CRISPR для лечения серповидноклеточной анемии. А в 2025 году было объявлено об использовании индивидуально разработанного CRISPR-препарата для лечения младенца с редким генетическим синдромом.
Несмотря на эти успехи, количество одобренных препаратов для генной терапии остаётся небольшим. Многие из существующих методов, особенно в онкологии, работают по принципу редактирования клеток пациента в лаборатории с их последующим возвращением в организм, а не путём прямого изменения генов внутри тела.
Изображение носит иллюстративный характер
Целью клинического исследования была проверка безопасности метода, при котором ослабленный аденовирус использовался в качестве вектора для доставки исправленной копии гена OTC в клетки печени пациента. 13 сентября 1999 года Джесси получил инфузию в артерию, питающую его печень. Изначально у него наблюдались ожидаемые гриппоподобные симптомы.
Однако 14 сентября его состояние резко ухудшилось. Развилась желтуха, тяжёлая воспалительная реакция и нарушение свёртываемости крови. Органы начали отказывать. Через четыре дня после инъекции, 17 сентября, примерно в 14:30, Джесси Гелсингера отключили от аппаратов жизнеобеспечения. Официальной причиной смерти стала массивная иммунная реакция на аденовирусный вектор, который должен был его вылечить.
Расследование, проведённое Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), выявило грубые нарушения. Ведущий исследователь, доктор Джеймс Уилсон, владел акциями компании Genovo, разрабатывавшей терапию, что создавало прямой конфликт интересов. Отец Джесси, Пол Гелсингер, подал иск о неправомерной смерти, который был урегулирован во внесудебном порядке на нераскрытую сумму.
В отчёте FDA, опубликованном The New York Times, были указаны три ключевых нарушения. Во-первых, Гелсингера вообще не должны были включать в исследование из-за слишком высокого уровня аммиака в крови и неудовлетворительной функции печени на момент начала эксперимента. Во-вторых, исследователи не сообщили пациентам, что лабораторные животные ранее умирали при введении более высоких доз этого же препарата.
Третьим нарушением стало сокрытие факта, что у других участников этого же исследования уже наблюдались серьёзные побочные эффекты. Доктор Кэтрин Зун, на тот момент директор Центра оценки и исследований биологических препаратов FDA, заявила: «Мы не знаем, каково влияние этих отклонений... Но они важны». В результате все испытания генной терапии в Университете Пенсильвании были немедленно остановлены.
Смерть Джесси Гелсингера бросила тень на всю область генной терапии. Общественное доверие было подорвано, а государственное и частное финансирование практически иссякло. Научные исследования в этом направлении остановились почти на десятилетие, наступил период застоя и скептицизма.
Тем не менее, эта трагедия привела к жизненно важным реформам. Были введены новые, гораздо более строгие требования к процедуре информированного согласия, гарантирующие, что пациенты полностью осознают все риски. FDA значительно усилило надзор за всеми клиническими испытаниями генной терапии. Произошли фундаментальные изменения в методологии разработки и проведения таких исследований, что заложило основу для будущего безопасного развития.
Возрождение области стало возможным благодаря научным прорывам: более глубокому пониманию вирусных векторов и изобретению инструмента редактирования генов CRISPR. Это позволило учёным работать точнее и безопаснее. Сегодня генная терапия успешно применяется для лечения редких генетических заболеваний, таких как тяжёлый комбинированный иммунодефицит и некоторые формы слепоты.
Символично, что в 2021 году учёные успешно применили генную терапию для лечения дефицита OTC — того самого заболевания, которое убило Джесси Гелсингера. В январе 2024 года была одобрена первая терапия на основе CRISPR для лечения серповидноклеточной анемии. А в 2025 году было объявлено об использовании индивидуально разработанного CRISPR-препарата для лечения младенца с редким генетическим синдромом.
Несмотря на эти успехи, количество одобренных препаратов для генной терапии остаётся небольшим. Многие из существующих методов, особенно в онкологии, работают по принципу редактирования клеток пациента в лаборатории с их последующим возвращением в организм, а не путём прямого изменения генов внутри тела.
