Ssylka

Как мутация FBXW7-R465C может изменить лечение рака?

Исследователи Северо-Западного университета совместно с компанией AbbVie разработали инновационный метод лечения рака, основанный на целенаправленной деградации белков (TPD). Ключевым элементом этого прорыва стала мутация FBXW7-R465C, которая ранее считалась нефункциональной.
Как мутация FBXW7-R465C может изменить лечение рака?
Изображение носит иллюстративный характер

Научная группа под руководством доцента химии Сяоюй Чжана и аспирантки Ананьи Басу использовала технологию PROTAC (протеолиз-таргетирующие химеры) для маркировки и уничтожения раковых белков. Эта технология работает как молекулярная система пометки мусора: одним концом PROTAC прикрепляется к целевому белку, а другим – к ферменту E3-лигазе.

Особенность нового метода заключается в использовании мутации FBXW7-R465C, которая часто встречается в раковых клетках. Исследователи обнаружили, что эта мутация может быть использована для уничтожения белков, способствующих развитию опухоли, в частности мутантного белка KRAS-G12C.

Работа системы напоминает молекулярный мусоровоз: E3-лигаза добавляет к нежелательному белку «сигнал мусора», после чего клеточный механизм распознает и уничтожает помеченный белок. Важно отметить, что этот процесс происходит избирательно только в раковых клетках, имеющих мутацию FBXW7-R465C.

Исследование, опубликованное в Journal of the American Chemical Society, демонстрирует первое успешное применение TPD с использованием мутантной E3-лигазы. Этот подход открывает новые возможности для создания более безопасных и эффективных методов лечения рака.

Ключевым преимуществом данного метода является его высокая избирательность: терапия воздействует только на клетки с мутацией FBXW7-R465C, оставляя здоровые ткани неповрежденными. Это может значительно снизить побочные эффекты по сравнению с традиционными методами лечения рака.

Работа проводилась в Институте химических процессов жизни (CLP), где исследователи смогли превратить то, что считалось генетическим недостатком раковых клеток, в терапевтическое преимущество. Это открытие может стать основой для разработки нового поколения противораковых препаратов с минимальными побочными эффектами.


Новое на сайте