Неожиданное открытие ученых бросает вызов традиционным представлениям о побочных эффектах химиотерапии. Новые данные показывают, что некоторые противораковые препараты наносят здоровым клеткам масштабные повреждения ДНК, заставляя их выглядеть биологически старыми.
Исследователи изучили кровь 23 пациентов в возрасте от 3 до 80 лет, ранее получавших химиотерапию, и сравнили с образцами 9 здоровых людей. Анализ включал выделение стволовых и зрелых клеток крови, экстракцию ДНК и полногеномное секвенирование. Математические модели выявили уникальные мутационные паттерны.
Главный прорыв – обнаружение четырех совершенно новых мутационных сигнатур в группе химиотерапии. Эти паттерны отсутствовали в международной базе COSMIC и напрямую связаны с воздействием препаратов. Всего в клетках пациентов нашли 11 уникальных сигнатур, не встречавшихся у контрольной группы.
Повреждения оказались неравномерными. Циклофосфамид, применяемый при множественной миеломе и раке груди, вызывал значительно меньше мутаций, чем другие алкилирующие или платиносодержащие агенты. Хотя его связь с вторичными опухолями ниже, риск не равен нулю.
Наиболее шокирующий пример – состояние клеток 3-летнего ребенка, прошедшего лечение. Его кровь содержала в 10 раз больше мутаций, чем у здоровых сверстников, и превышала показатели 80-летнего участника исследования без онкологического анамнеза. Это явление ученые назвали «искусственным старением».
«Химиотерапия добавляет к естественным возрастным мутациям в стволовых клетках крови дополнительный груз, несущий аналогичный онкологический риск», – поясняет гематолог Франческо Маура из Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Ускоренное накопление генетических ошибок повышает вероятность вторичного рака.
Исследование, опубликованное в Nature Genetics 1 июля, имеет ограничения: малая выборка и анализ клеток вне организма. Ведущий автор Роберт Митчелл нацелен на расширение эксперимента. Практическое применение уже демонстрирует его работа 2024 года в The Lancet Oncology: для лимфомы Ходжкина с излечимостью >80% найден менее мутагенный режим химиотерапии.
Однако для агрессивных опухолей с низкой выживаемостью приоритет остается за эффективностью. «Сначала нужно вылечить рак, – подчеркивает Маура. – Затем – снижать токсичность лечения». Открытие новых сигнатур – шаг к персонализированному подбору препаратов, минимизирующему долгосрочный ущерб здоровым тканям.
Изображение носит иллюстративный характер
Исследователи изучили кровь 23 пациентов в возрасте от 3 до 80 лет, ранее получавших химиотерапию, и сравнили с образцами 9 здоровых людей. Анализ включал выделение стволовых и зрелых клеток крови, экстракцию ДНК и полногеномное секвенирование. Математические модели выявили уникальные мутационные паттерны.
Главный прорыв – обнаружение четырех совершенно новых мутационных сигнатур в группе химиотерапии. Эти паттерны отсутствовали в международной базе COSMIC и напрямую связаны с воздействием препаратов. Всего в клетках пациентов нашли 11 уникальных сигнатур, не встречавшихся у контрольной группы.
Повреждения оказались неравномерными. Циклофосфамид, применяемый при множественной миеломе и раке груди, вызывал значительно меньше мутаций, чем другие алкилирующие или платиносодержащие агенты. Хотя его связь с вторичными опухолями ниже, риск не равен нулю.
Наиболее шокирующий пример – состояние клеток 3-летнего ребенка, прошедшего лечение. Его кровь содержала в 10 раз больше мутаций, чем у здоровых сверстников, и превышала показатели 80-летнего участника исследования без онкологического анамнеза. Это явление ученые назвали «искусственным старением».
«Химиотерапия добавляет к естественным возрастным мутациям в стволовых клетках крови дополнительный груз, несущий аналогичный онкологический риск», – поясняет гематолог Франческо Маура из Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Ускоренное накопление генетических ошибок повышает вероятность вторичного рака.
Исследование, опубликованное в Nature Genetics 1 июля, имеет ограничения: малая выборка и анализ клеток вне организма. Ведущий автор Роберт Митчелл нацелен на расширение эксперимента. Практическое применение уже демонстрирует его работа 2024 года в The Lancet Oncology: для лимфомы Ходжкина с излечимостью >80% найден менее мутагенный режим химиотерапии.
Однако для агрессивных опухолей с низкой выживаемостью приоритет остается за эффективностью. «Сначала нужно вылечить рак, – подчеркивает Маура. – Затем – снижать токсичность лечения». Открытие новых сигнатур – шаг к персонализированному подбору препаратов, минимизирующему долгосрочный ущерб здоровым тканям.
