Первый крупномасштабный анализ ДНК почти 3 миллионов человек, включая более 158 000 пациентов с биполярным расстройством, был опубликован 22 января в журнале Nature. Международная команда исследователей включила участников из 27 стран с разным генетическим происхождением: европейским, восточноазиатским, африканским и латиноамериканским. Их главной целью было выявить генные варианты, повышающие риск развития этого состояния.
Авторы работы зафиксировали 298 регионов в геноме, которые названы «горячими точками» из-за их возможной связи с биполярным расстройством. При этом обнаружено 36 конкретных генов, из которых 16 теоретически могут стать мишенью для будущих препаратов, а 2 гена уже известны как связанные с действием лития. По словам первого автора исследования, Кевина Шона О'Коннелла из Центра прецизионной психиатрии Университета Осло, «это указывает на потенциал для разработки новых лекарств, но требуются дальнейшие фармакологические исследования, которые не входили в рамки данной работы».
Биполярное расстройство характеризуется резкими перепадами настроения – от маниакальных (эйфорических) состояний до тяжелых депрессивных эпизодов. Считается, что этим заболеванием страдает примерно 1 из 150 взрослых по всему миру. Ранее исследования в основном проводились среди людей европейского происхождения, однако теперь подтверждается генетическая подоплека расстройства и для других этнических групп. Наиболее примечательным стало открытие локуса, характерного именно для выходцев из Восточной Азии, не встречающегося у европейцев или афроамериканцев.
Генетические различия между биполярным расстройством I типа (с выраженными маниакальными эпизодами) и II типа (с менее тяжелой гипоманией) тоже косвенно подтверждаются: люди, участвовавшие в онлайн-опросах, чаще относились ко второму типу, тогда как у госпитализированных пациентов преобладала более ярко выраженная картина маний.
Среди обнаруженных генов представлены те, что активно работают в ГАМК-эргических интернейронах, подавляющих избыточные нейронные сигналы. Ряд потенциально значимых генов обнаружен и в клетках поджелудочной железы, а также в некоторых нервных клетках кишечника; однако пока неясно, как это связано непосредственно с биполярным расстройством.
Результаты исследования важны для разработки новых методик лечения. Сейчас активно применяются второе поколение антипсихотиков, которые могут приводить к повышенному риску развития диабета 2-го типа, и литий, эффективный, но небезопасный из-за побочных действий. Уточнение генетических мишеней и понимание механизма работы лития укрепляют научную базу для поиска альтернативных препаратов.
Привлекает внимание комментарий психиатра Чаи Бхуванесвар, медицинского директора North Suffolk Mental Health Association, не участвовавшей в самом исследовании: крупные выборки позволяют зафиксировать редкие геномные сигналы, которые невозможно отследить в небольших исследованиях. Параллельные разработки, связанные с PTSD, а также изучение вирусных фрагментов, встроенных в человеческий геном, и отдельных мутаций, влияющих сразу на десятки заболеваний, дополнительно углубляют понимание механизмов психических и соматических расстройств.
Изображение носит иллюстративный характер
Авторы работы зафиксировали 298 регионов в геноме, которые названы «горячими точками» из-за их возможной связи с биполярным расстройством. При этом обнаружено 36 конкретных генов, из которых 16 теоретически могут стать мишенью для будущих препаратов, а 2 гена уже известны как связанные с действием лития. По словам первого автора исследования, Кевина Шона О'Коннелла из Центра прецизионной психиатрии Университета Осло, «это указывает на потенциал для разработки новых лекарств, но требуются дальнейшие фармакологические исследования, которые не входили в рамки данной работы».
Биполярное расстройство характеризуется резкими перепадами настроения – от маниакальных (эйфорических) состояний до тяжелых депрессивных эпизодов. Считается, что этим заболеванием страдает примерно 1 из 150 взрослых по всему миру. Ранее исследования в основном проводились среди людей европейского происхождения, однако теперь подтверждается генетическая подоплека расстройства и для других этнических групп. Наиболее примечательным стало открытие локуса, характерного именно для выходцев из Восточной Азии, не встречающегося у европейцев или афроамериканцев.
Генетические различия между биполярным расстройством I типа (с выраженными маниакальными эпизодами) и II типа (с менее тяжелой гипоманией) тоже косвенно подтверждаются: люди, участвовавшие в онлайн-опросах, чаще относились ко второму типу, тогда как у госпитализированных пациентов преобладала более ярко выраженная картина маний.
Среди обнаруженных генов представлены те, что активно работают в ГАМК-эргических интернейронах, подавляющих избыточные нейронные сигналы. Ряд потенциально значимых генов обнаружен и в клетках поджелудочной железы, а также в некоторых нервных клетках кишечника; однако пока неясно, как это связано непосредственно с биполярным расстройством.
Результаты исследования важны для разработки новых методик лечения. Сейчас активно применяются второе поколение антипсихотиков, которые могут приводить к повышенному риску развития диабета 2-го типа, и литий, эффективный, но небезопасный из-за побочных действий. Уточнение генетических мишеней и понимание механизма работы лития укрепляют научную базу для поиска альтернативных препаратов.
Привлекает внимание комментарий психиатра Чаи Бхуванесвар, медицинского директора North Suffolk Mental Health Association, не участвовавшей в самом исследовании: крупные выборки позволяют зафиксировать редкие геномные сигналы, которые невозможно отследить в небольших исследованиях. Параллельные разработки, связанные с PTSD, а также изучение вирусных фрагментов, встроенных в человеческий геном, и отдельных мутаций, влияющих сразу на десятки заболеваний, дополнительно углубляют понимание механизмов психических и соматических расстройств.
