Ген POLG, кодирующий ДНК-полимеразу γ, критически важен для репликации и восстановления митохондриальной ДНК, находящейся вне ядра клетки. Наследственные мутации в этом гене вызывают редкие, неизлечимые нарушения, от которых страдает примерно один из 10 000 человек.
Сотни различных генетических изменений, насчитывающие около 300 известных мутаций, приводят к возникновению POLG-связанных заболеваний. У до 2% населения североевропейского происхождения обнаруживаются эти мутации, однако не все носители развивают клинические проявления из-за неполной пенетрантности.
Нарушение функций митохондрий является основным механизмом заболевания. Митохондрии, расщепляя углеводы и жирные кислоты для синтеза АТФ, обеспечивают клетки энергией; при мутациях POLG наблюдается снижение количества митохондриальной ДНК и её мутагенез, что приводит к энергетическому голоданию клеток.
Ключевые системы организма, в первую очередь мозг, мышцы и печень, страдают от дефицита энергии. Клинические проявления включают прогрессивную слабость глазных мышц, ослабление проксимальных мышц, опущенные веки, эпилептические припадки и печёночную недостаточность.
Синдром Алперс-Хаттенлохер относится к числу наиболее тяжёлых вариантов заболевания, характеризуясь судорогами, ограниченной подвижностью и выраженным поражением печени. Вариант атаксической невропатии, напротив, выражается нарушениями координации и снижением нервной проводимости.
Диагностика осложняется широким спектром симптомов, которые могут появляться с раннего детства или во взрослом возрасте. Тяжесть и время начала клинических проявлений зависят от конкретного типа мутации, числа копий мутантного гена, а также от того, ведёт ли заболевание к уменьшению общего количества митохондриальной ДНК или накоплению её повреждений.
Лечение POLG-связанных заболеваний носит исключительно симптоматический характер. Применяются препараты для контроля судорожных приступов и двигательных нарушений, а в случаях выраженной печёночной недостаточности возможна пересадка печени. Ожидаемая продолжительность жизни колеблется от трёх месяцев до двенадцати лет после появления симптомов.
Научные исследования продолжают расширять понимание роли митохондрий в патогенезе не только POLG-связанных заболеваний, но и других редких нарушений. В литературе параллельно упоминаются генетические синдромы, сопровождающиеся выраженной зудящей кожей с печёночной недостаточностью, смертоносная инфекция «чёрным грибком», а также синдром Норри, вызывающий слепоту и глухоту. Кроме того, имеются данные о том, что нарушение функций митохондрий может способствовать развитию болезни Крона.
Принц Фредерик Люксембурга, скончавшийся в марте 2025 года в возрасте 22 лет, стал ярким примером трагических последствий POLG-связанных заболеваний. Будучи вторым двоюродным родственником наследника престола, он основал и возглавил POLG Foundation, которая поддерживает исследования направленные на поиск эффективных методов лечения данных генетических нарушений.
Изображение носит иллюстративный характер
Сотни различных генетических изменений, насчитывающие около 300 известных мутаций, приводят к возникновению POLG-связанных заболеваний. У до 2% населения североевропейского происхождения обнаруживаются эти мутации, однако не все носители развивают клинические проявления из-за неполной пенетрантности.
Нарушение функций митохондрий является основным механизмом заболевания. Митохондрии, расщепляя углеводы и жирные кислоты для синтеза АТФ, обеспечивают клетки энергией; при мутациях POLG наблюдается снижение количества митохондриальной ДНК и её мутагенез, что приводит к энергетическому голоданию клеток.
Ключевые системы организма, в первую очередь мозг, мышцы и печень, страдают от дефицита энергии. Клинические проявления включают прогрессивную слабость глазных мышц, ослабление проксимальных мышц, опущенные веки, эпилептические припадки и печёночную недостаточность.
Синдром Алперс-Хаттенлохер относится к числу наиболее тяжёлых вариантов заболевания, характеризуясь судорогами, ограниченной подвижностью и выраженным поражением печени. Вариант атаксической невропатии, напротив, выражается нарушениями координации и снижением нервной проводимости.
Диагностика осложняется широким спектром симптомов, которые могут появляться с раннего детства или во взрослом возрасте. Тяжесть и время начала клинических проявлений зависят от конкретного типа мутации, числа копий мутантного гена, а также от того, ведёт ли заболевание к уменьшению общего количества митохондриальной ДНК или накоплению её повреждений.
Лечение POLG-связанных заболеваний носит исключительно симптоматический характер. Применяются препараты для контроля судорожных приступов и двигательных нарушений, а в случаях выраженной печёночной недостаточности возможна пересадка печени. Ожидаемая продолжительность жизни колеблется от трёх месяцев до двенадцати лет после появления симптомов.
Научные исследования продолжают расширять понимание роли митохондрий в патогенезе не только POLG-связанных заболеваний, но и других редких нарушений. В литературе параллельно упоминаются генетические синдромы, сопровождающиеся выраженной зудящей кожей с печёночной недостаточностью, смертоносная инфекция «чёрным грибком», а также синдром Норри, вызывающий слепоту и глухоту. Кроме того, имеются данные о том, что нарушение функций митохондрий может способствовать развитию болезни Крона.
Принц Фредерик Люксембурга, скончавшийся в марте 2025 года в возрасте 22 лет, стал ярким примером трагических последствий POLG-связанных заболеваний. Будучи вторым двоюродным родственником наследника престола, он основал и возглавил POLG Foundation, которая поддерживает исследования направленные на поиск эффективных методов лечения данных генетических нарушений.
