Шестого декабря 1954 года в Институте Слоуна-Кеттеринга и Медицинском колледже Вейлл Корнелл в Нью-Йорке было сделано историческое заявление, навсегда изменившее подход к лечению рака. Ученые представили новый химиотерапевтический агент, который смог перевести лейкемию в стадию ремиссии. Это событие не только ознаменовало появление одного из первых эффективных химиопрепаратов, но и заложило фундамент для так называемого «рационального» дизайна лекарственных средств, сменившего эпоху случайных открытий.
В центре этого научного прорыва находились исследователи фармацевтической компании Burroughs-Wellcome (ныне известной как GSK). Ключевыми фигурами стали химик Гертруда Элайон и руководитель лаборатории Джордж Хитчингс. Их сотрудничество, начавшееся в середине 1940-х годов, привело к разработке методик, спасших миллионы жизней. Элайон, чей путь в науку был тернист, получила степень магистра химии в 1941 году, но столкнулась с гендерной дискриминацией, получая отказы в приеме на исследовательские должности. Прежде чем попасть в лабораторию, она работала учителем химии в средней школе и тестировщиком качества продуктов в супермаркете.
Поворотный момент в карьере Гертруды Элайон наступил в 1944 году, когда Джордж Хитчингс нанял ее в Burroughs-Wellcome. Ее личная мотивация была чрезвычайно глубокой: дед Элайон умер от рака, когда ей было всего 15 лет, что побудило ее посвятить жизнь поиску лекарства. В автобиографическом очерке, написанном в 1988 году, она подробно описала это стремление, которое стало движущей силой ее многолетней работы.
Научный подход тандема Элайон и Хитчингса кардинально отличался от общепринятой практики того времени. Ранее разработка лекарств основывалась преимущественно на методе «проб и ошибок». Исследователи же внедрили концепцию «рационального дизайна». Теория гласила, что все живые клетки для размножения нуждаются в нуклеиновых кислотах (компонентах ДНК). Быстрорастущие клетки, такие как инвазивные бактерии и опухоли, испытывают ненасытную потребность в этих кислотах. Ученые предположили, что создание соединений, способных ингибировать синтез нуклеиновых кислот, должно остановить рост раковых клеток.
В 1950 году, когда Гертруде Элайон было 32 года, она синтезировала соединение, получившее название 6-меркаптопурин (6-MP). Это вещество, производное от пурина, показало многообещающие результаты в лабораторных условиях, подавляя рост бактериальных клеток и клеток лейкемии в чашках Петри. В период с 1950 по 1952 год проводились испытания на животных, которые продемонстрировали замедление роста опухолей, что открыло дорогу для применения препарата на людях.
Клинические испытания начались в 1952 году и охватили в общей сложности 107 пациентов с различными видами рака. В эту группу входили специфические подгруппы: 45 детей и 18 взрослых с острой лейкемией. До появления этого лечения прогноз был неутешительным: дети обычно умирали через несколько месяцев после постановки диагноза. Новое лекарство переносилось детьми значительно лучше, чем предыдущие токсичные соединения, схожие по составу с боевыми газами.
Результаты испытаний оказались ошеломляющими для того времени: у 15 детей наступила полная ремиссия. Хотя восстановление длилось от нескольких недель до нескольких месяцев, это был беспрецедентный успех. Гертруда Элайон испытывала смешанные чувства: она была воодушевлена выздоровлением пациентов, но подавлена последующими рецидивами. Это подтолкнуло ученых к дальнейшему совершенствованию методов лечения в конце 1950-х годов с целью достижения длительной и устойчивой ремиссии.
Решением стала комбинированная терапия. Ученые объединили 6-меркаптопурин с метотрексатом, препаратом, разработанным доктором Джейн Райт. Этот режим позволил добиться более длительной и стабильной ремиссии у некоторых детей с острой лейкемией, доказав эффективность комплексного подхода в онкологии. Принципы, заложенные при работе с 6-MP, стали золотым стандартом в разработке новых медикаментов.
Наследие Гертруды Элайон вышло далеко за пределы онкологии. Используя те же принципы рационального дизайна, за свою многолетнюю карьеру она разработала ряд важнейших препаратов: азатиоприн для лечения ревматоидного артрита и предотвращения отторжения трансплантатов, ацикловир для борьбы с генитальным герпесом, ветряной оспой и опоясывающим лишаем, а также AZT — первое эффективное лекарство против ВИЧ/СПИДа.
Выдающийся вклад ученых был оценен на высшем уровне в 1988 году, когда Гертруда Элайон, Джордж Хитчингс и сэр Джеймс Блэк были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. Комитет присудил награду за открытие «важных принципов лекарственной терапии», особо отметив работу над 6-меркаптопурином как ключевой момент в истории медицины.
Изображение носит иллюстративный характер
В центре этого научного прорыва находились исследователи фармацевтической компании Burroughs-Wellcome (ныне известной как GSK). Ключевыми фигурами стали химик Гертруда Элайон и руководитель лаборатории Джордж Хитчингс. Их сотрудничество, начавшееся в середине 1940-х годов, привело к разработке методик, спасших миллионы жизней. Элайон, чей путь в науку был тернист, получила степень магистра химии в 1941 году, но столкнулась с гендерной дискриминацией, получая отказы в приеме на исследовательские должности. Прежде чем попасть в лабораторию, она работала учителем химии в средней школе и тестировщиком качества продуктов в супермаркете.
Поворотный момент в карьере Гертруды Элайон наступил в 1944 году, когда Джордж Хитчингс нанял ее в Burroughs-Wellcome. Ее личная мотивация была чрезвычайно глубокой: дед Элайон умер от рака, когда ей было всего 15 лет, что побудило ее посвятить жизнь поиску лекарства. В автобиографическом очерке, написанном в 1988 году, она подробно описала это стремление, которое стало движущей силой ее многолетней работы.
Научный подход тандема Элайон и Хитчингса кардинально отличался от общепринятой практики того времени. Ранее разработка лекарств основывалась преимущественно на методе «проб и ошибок». Исследователи же внедрили концепцию «рационального дизайна». Теория гласила, что все живые клетки для размножения нуждаются в нуклеиновых кислотах (компонентах ДНК). Быстрорастущие клетки, такие как инвазивные бактерии и опухоли, испытывают ненасытную потребность в этих кислотах. Ученые предположили, что создание соединений, способных ингибировать синтез нуклеиновых кислот, должно остановить рост раковых клеток.
В 1950 году, когда Гертруде Элайон было 32 года, она синтезировала соединение, получившее название 6-меркаптопурин (6-MP). Это вещество, производное от пурина, показало многообещающие результаты в лабораторных условиях, подавляя рост бактериальных клеток и клеток лейкемии в чашках Петри. В период с 1950 по 1952 год проводились испытания на животных, которые продемонстрировали замедление роста опухолей, что открыло дорогу для применения препарата на людях.
Клинические испытания начались в 1952 году и охватили в общей сложности 107 пациентов с различными видами рака. В эту группу входили специфические подгруппы: 45 детей и 18 взрослых с острой лейкемией. До появления этого лечения прогноз был неутешительным: дети обычно умирали через несколько месяцев после постановки диагноза. Новое лекарство переносилось детьми значительно лучше, чем предыдущие токсичные соединения, схожие по составу с боевыми газами.
Результаты испытаний оказались ошеломляющими для того времени: у 15 детей наступила полная ремиссия. Хотя восстановление длилось от нескольких недель до нескольких месяцев, это был беспрецедентный успех. Гертруда Элайон испытывала смешанные чувства: она была воодушевлена выздоровлением пациентов, но подавлена последующими рецидивами. Это подтолкнуло ученых к дальнейшему совершенствованию методов лечения в конце 1950-х годов с целью достижения длительной и устойчивой ремиссии.
Решением стала комбинированная терапия. Ученые объединили 6-меркаптопурин с метотрексатом, препаратом, разработанным доктором Джейн Райт. Этот режим позволил добиться более длительной и стабильной ремиссии у некоторых детей с острой лейкемией, доказав эффективность комплексного подхода в онкологии. Принципы, заложенные при работе с 6-MP, стали золотым стандартом в разработке новых медикаментов.
Наследие Гертруды Элайон вышло далеко за пределы онкологии. Используя те же принципы рационального дизайна, за свою многолетнюю карьеру она разработала ряд важнейших препаратов: азатиоприн для лечения ревматоидного артрита и предотвращения отторжения трансплантатов, ацикловир для борьбы с генитальным герпесом, ветряной оспой и опоясывающим лишаем, а также AZT — первое эффективное лекарство против ВИЧ/СПИДа.
Выдающийся вклад ученых был оценен на высшем уровне в 1988 году, когда Гертруда Элайон, Джордж Хитчингс и сэр Джеймс Блэк были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. Комитет присудил награду за открытие «важных принципов лекарственной терапии», особо отметив работу над 6-меркаптопурином как ключевой момент в истории медицины.
