Ученые из Университета штата Северная Каролина выявили специфическую генетическую мутацию в гене TNNI3, которая является причиной гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) у золотистых ретриверов. Данное открытие, опубликованное в журнале Circulation: Genomic and Precision Medicine, стало первым случаем обнаружения генетического маркера ГКМП у какой-либо породы собак.
Гипертрофическая кардиомиопатия — это заболевание сердца, вызываемое геномными мутациями, которые приводят к утолщению мышечной стенки левого желудочка. Такое утолщение существенно снижает циркуляцию обогащенной кислородом крови по организму. Это состояние является основной причиной внезапной сердечной смерти у молодых спортсменов и распространено среди других видов.
Более чем в половине случаев заболевание протекает без явных клинических признаков, что делает его особенно опасным. ГКМП может приводить к развитию нерегулярного сердечного ритма, образованию тромбов и сердечной недостаточности, что для части пациентов заканчивается внезапной смертью.
Распространенность заболевания значительно варьируется. У людей ГКМП встречается примерно у одного из 500 человек. У кошек вероятность наличия этого заболевания составляет 1 к 7, а у свиней и макак-резусов в пределах нуклеарных семей — 1 к 4. До недавнего времени у собак данная патология считалась редкой.
Исследование началось с анализа полных геномов трех родственных щенков золотистого ретривера. Все три собаки испытали внезапную сердечную смерть в возрасте до двух лет. Их генетические данные сравнили с геномами родственников по семейному древу, а также с геномными последовательностями более 2500 неродственных собак разных пород, волков и койотов.
Тщательный анализ позволил выявить единственный вариант мутации в гене, известном как сердечный тропонин-I, или TNNI3. Этот ген является критически важным компонентом сердечной мышцы.
Ключевым моментом открытия стала связь с человеком. Мутации именно в гене TNNI3 являются доказанной причиной ювенильной гипертрофической кардиомиопатии и внезапной смерти у людей. Это указывает на глубокое сходство в механизмах развития болезни у двух разных видов.
Выявленная у золотистых ретриверов мутация TNNI3 имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что для проявления заболевания у потомства каждый из родителей должен быть носителем этого гена. Родители трех погибших щенков были клинически здоровы с точки зрения сердечно-сосудистой системы, но являлись носителями мутации, что и привело к ее проявлению у их детей.
На данный момент обнаруженный маркер гена TNNI3 применим только для диагностики у золотистых ретриверов. По словам соавтора исследования, ветеринара Виктора Риваса, сотрудничество с сообществом заводчиков золотистых ретриверов поможет гарантировать, что ГКМП останется очень редким заболеванием в этой породе.
Поразительное сходство вариантов гена TNNI3 у людей и золотистых ретриверов открывает возможности для трансляционных исследований в области здравоохранения. Конечная цель таких исследований — улучшить понимание механизмов заболевания, что в перспективе принесет пользу как собакам, так и людям с аналогичными мутациями.
Изображение носит иллюстративный характер
Гипертрофическая кардиомиопатия — это заболевание сердца, вызываемое геномными мутациями, которые приводят к утолщению мышечной стенки левого желудочка. Такое утолщение существенно снижает циркуляцию обогащенной кислородом крови по организму. Это состояние является основной причиной внезапной сердечной смерти у молодых спортсменов и распространено среди других видов.
Более чем в половине случаев заболевание протекает без явных клинических признаков, что делает его особенно опасным. ГКМП может приводить к развитию нерегулярного сердечного ритма, образованию тромбов и сердечной недостаточности, что для части пациентов заканчивается внезапной смертью.
Распространенность заболевания значительно варьируется. У людей ГКМП встречается примерно у одного из 500 человек. У кошек вероятность наличия этого заболевания составляет 1 к 7, а у свиней и макак-резусов в пределах нуклеарных семей — 1 к 4. До недавнего времени у собак данная патология считалась редкой.
Исследование началось с анализа полных геномов трех родственных щенков золотистого ретривера. Все три собаки испытали внезапную сердечную смерть в возрасте до двух лет. Их генетические данные сравнили с геномами родственников по семейному древу, а также с геномными последовательностями более 2500 неродственных собак разных пород, волков и койотов.
Тщательный анализ позволил выявить единственный вариант мутации в гене, известном как сердечный тропонин-I, или TNNI3. Этот ген является критически важным компонентом сердечной мышцы.
Ключевым моментом открытия стала связь с человеком. Мутации именно в гене TNNI3 являются доказанной причиной ювенильной гипертрофической кардиомиопатии и внезапной смерти у людей. Это указывает на глубокое сходство в механизмах развития болезни у двух разных видов.
Выявленная у золотистых ретриверов мутация TNNI3 имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что для проявления заболевания у потомства каждый из родителей должен быть носителем этого гена. Родители трех погибших щенков были клинически здоровы с точки зрения сердечно-сосудистой системы, но являлись носителями мутации, что и привело к ее проявлению у их детей.
На данный момент обнаруженный маркер гена TNNI3 применим только для диагностики у золотистых ретриверов. По словам соавтора исследования, ветеринара Виктора Риваса, сотрудничество с сообществом заводчиков золотистых ретриверов поможет гарантировать, что ГКМП останется очень редким заболеванием в этой породе.
Поразительное сходство вариантов гена TNNI3 у людей и золотистых ретриверов открывает возможности для трансляционных исследований в области здравоохранения. Конечная цель таких исследований — улучшить понимание механизмов заболевания, что в перспективе принесет пользу как собакам, так и людям с аналогичными мутациями.
