В первом расположении внимания находится ибогаин — психоактивное производное растений Iboga (Tabernanthe iboga) и Voacanga africana, которое проявляет противозависимые и антидепрессивные свойства. Поскольку этот алкалоид получают из ограниченных природных ресурсов, его производство в больших масштабах затруднено и сопряжено с рисками для сердечно-сосудистой системы. Исследователи долго искали способы восполнить запасы большого количества вещества и одновременно усовершенствовать его структуру для более безопасного применения.
Особый интерес вызвало новое исследование, опубликованное в Nature Chemistry учёными из Института психоделиков и нейротерапевтики при Калифорнийском университете в Дейвисе (University of California, Davis Institute for Psychedelics and Neurotherapeutics, IPN). Они добились полного синтеза ибогаина и ещё нескольких родственных алкалоидов, взяв за основу дешёвый и распространённый пиридин. Конечный выход составил от 6% до 29%, а число стадий реакции сократилось до шести или семи, что значительно эффективнее прежних методик.
«Сложная химическая структура ибогаина усложняет его производство в значительных количествах, и эта сложность сдерживала попытки разработать улучшенные аналоги», — отмечает Дэвид Э. Олсон, возглавляющий IPN в качестве директора и являющийся профессором химии, биохимии и молекулярной медицины в Калифорнийском университете в Дейвисе. Он подчёркивает, что именно тотальный синтез помогает решить обе проблемы: избавиться от зависимости от растительного сырья и открыть потенциально более безопасные формы лекарства.
Учёные также сконцентрировались на создании зеркального аналога ибогаина. В природе встречается только один вариант молекулы, который, как выяснилось, способствует росту нервных клеток. Его «зеркальная» версия такой активности не продемонстрировала, что позволяет предположить обязательность определённого стереохимического взаимодействия с рецептором. Этот результат помогает точнее понять механизмы действия ибогаина и найти безопасные пути для его улучшения.
Другим перспективным соединением стал (–)-10-флуроибогамин, который показал особо сильное влияние на структуру и функции нейронов. Он продемонстрировал заметное воздействие на серотониновые транспортеры, ключевые для регуляции уровня серотонина в синапсах. Этот эффект может объяснять не только антидепрессивные, но и противозависимые свойства ибогаина. Подобные результаты подталкивают учёных исследовать новое соединение глубже, особенно применительно к лечению депрессии и нарушений, связанных с зависимостями.
«Ибогаин набирает популярность в лечении расстройств, связанных с употреблением веществ, травматических повреждений мозга и других состояний», — комментирует Олсон. Он подчёркивает, что сердечные риски по-прежнему вызывают тревогу, из-за чего пациентам иногда назначают кардиомониторинг и магниевую поддержку. При этом учёный допускает, что «возможно, нам нужен ибогаин 2.0» — вариант, который сохранит все терапевтические преимущества, но исключит кардиотоксическое действие.
Проведённая учёными работа заняла около десяти лет и опиралась на многочисленные попытки синтеза. Большим преимуществом достижения стала возможность быстро собирать разные «шаги» молекулы из доступных материалов. Это открывает путь к эффективным экспериментам с альтернациями структуры ибогаина и родственных ему алкалоидов.
Расширение числа доступных аналогов ибогаина уже демонстрирует перспективы в создании новых лекарств для борьбы с зависимостями и депрессией. По словам исследователей, эффективная стратегия тотального синтеза прокладывает путь к более глубокому пониманию механизма действия ибогаина и к появлению его усовершенствованных версий, способных безопасно помогать пациентам.
Изображение носит иллюстративный характер
Особый интерес вызвало новое исследование, опубликованное в Nature Chemistry учёными из Института психоделиков и нейротерапевтики при Калифорнийском университете в Дейвисе (University of California, Davis Institute for Psychedelics and Neurotherapeutics, IPN). Они добились полного синтеза ибогаина и ещё нескольких родственных алкалоидов, взяв за основу дешёвый и распространённый пиридин. Конечный выход составил от 6% до 29%, а число стадий реакции сократилось до шести или семи, что значительно эффективнее прежних методик.
«Сложная химическая структура ибогаина усложняет его производство в значительных количествах, и эта сложность сдерживала попытки разработать улучшенные аналоги», — отмечает Дэвид Э. Олсон, возглавляющий IPN в качестве директора и являющийся профессором химии, биохимии и молекулярной медицины в Калифорнийском университете в Дейвисе. Он подчёркивает, что именно тотальный синтез помогает решить обе проблемы: избавиться от зависимости от растительного сырья и открыть потенциально более безопасные формы лекарства.
Учёные также сконцентрировались на создании зеркального аналога ибогаина. В природе встречается только один вариант молекулы, который, как выяснилось, способствует росту нервных клеток. Его «зеркальная» версия такой активности не продемонстрировала, что позволяет предположить обязательность определённого стереохимического взаимодействия с рецептором. Этот результат помогает точнее понять механизмы действия ибогаина и найти безопасные пути для его улучшения.
Другим перспективным соединением стал (–)-10-флуроибогамин, который показал особо сильное влияние на структуру и функции нейронов. Он продемонстрировал заметное воздействие на серотониновые транспортеры, ключевые для регуляции уровня серотонина в синапсах. Этот эффект может объяснять не только антидепрессивные, но и противозависимые свойства ибогаина. Подобные результаты подталкивают учёных исследовать новое соединение глубже, особенно применительно к лечению депрессии и нарушений, связанных с зависимостями.
«Ибогаин набирает популярность в лечении расстройств, связанных с употреблением веществ, травматических повреждений мозга и других состояний», — комментирует Олсон. Он подчёркивает, что сердечные риски по-прежнему вызывают тревогу, из-за чего пациентам иногда назначают кардиомониторинг и магниевую поддержку. При этом учёный допускает, что «возможно, нам нужен ибогаин 2.0» — вариант, который сохранит все терапевтические преимущества, но исключит кардиотоксическое действие.
Проведённая учёными работа заняла около десяти лет и опиралась на многочисленные попытки синтеза. Большим преимуществом достижения стала возможность быстро собирать разные «шаги» молекулы из доступных материалов. Это открывает путь к эффективным экспериментам с альтернациями структуры ибогаина и родственных ему алкалоидов.
Расширение числа доступных аналогов ибогаина уже демонстрирует перспективы в создании новых лекарств для борьбы с зависимостями и депрессией. По словам исследователей, эффективная стратегия тотального синтеза прокладывает путь к более глубокому пониманию механизма действия ибогаина и к появлению его усовершенствованных версий, способных безопасно помогать пациентам.
