Ученые из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете разработали новаторский метод борьбы с раком, который использует крошечные инженерные капсулы, называемые малыми внеклеточными везикулами (sEVs). Эти sEVs, полученные из естественных киллеров (NK-клеток), были модифицированы таким образом, чтобы целенаправленно воздействовать на рецептор DR5, находящийся на поверхности многих раковых клеток. Активация DR5 запускает апоптоз, или программируемую гибель раковых клеток. Этот подход показал превосходство над традиционными методами, основанными на антителах, нацеленных на DR5, в доклинических исследованиях.
В течение более 20 лет исследователи пытались найти эффективные способы использования рецептора DR5 для лечения рака. Проблема заключалась в том, что DR5, хоть и присутствует на многих раковых клетках и способен инициировать их самоуничтожение, оказался сложной мишенью для традиционных подходов, таких как терапия антителами.
Новый подход использует sEVs, которые примерно в миллион раз меньше Т-клеток, что позволяет им эффективно проникать в опухоль. Эти нано-капсулы модифицированы таким образом, что несут на себе фрагмент антитела, который связывается с DR5 и активирует его. При связывании с DR5 sEVs запускают каскад реакций, приводящих к самоуничтожению раковой клетки. Помимо этого, sEVs также разрушают микроокружение опухоли, которое подавляет иммунный ответ, воздействуя на фибробласты, ассоциированные с раком, и миелоидные супрессорные клетки. Одновременно с этим они стимулируют Т-клетки, усиливая общий иммунный ответ против рака.
Этот метод оказался эффективным против различных типов раковых клеток, включая меланому, рак печени, яичников и молочной железы. В экспериментах на мышах sEVs успешно подавляли рост опухолей и увеличивали продолжительность жизни животных.
Ключевым преимуществом sEVs является их возможность массового производства и хранения, что делает их потенциально доступным вариантом «готовой» терапии. Исследователи, под руководством доктора медицины, доктора философии Сяовэя «Джорджа» Сюй, профессора патологии и лабораторной медицины и члена Меланомного центра Тары Миллер, и первого автора Йе-Йе Гуо, опубликовали свои открытия в журнале Science Advances в 2025 году.
Работа, опубликованная в Science Advances под названием «Инженерные внеклеточные везикулы с агонистическими scFv DR5 одновременно нацелены на опухолевые и иммуносупрессивные стромальные клетки», представляет собой значительный шаг вперед в борьбе с раком.
В настоящее время ученые работают над усовершенствованием процесса производства sEVs и проводят исследования их безопасности. Следующим этапом являются клинические испытания на людях. DOI статьи: 10.1126/sciadv.
Изображение носит иллюстративный характер
В течение более 20 лет исследователи пытались найти эффективные способы использования рецептора DR5 для лечения рака. Проблема заключалась в том, что DR5, хоть и присутствует на многих раковых клетках и способен инициировать их самоуничтожение, оказался сложной мишенью для традиционных подходов, таких как терапия антителами.
Новый подход использует sEVs, которые примерно в миллион раз меньше Т-клеток, что позволяет им эффективно проникать в опухоль. Эти нано-капсулы модифицированы таким образом, что несут на себе фрагмент антитела, который связывается с DR5 и активирует его. При связывании с DR5 sEVs запускают каскад реакций, приводящих к самоуничтожению раковой клетки. Помимо этого, sEVs также разрушают микроокружение опухоли, которое подавляет иммунный ответ, воздействуя на фибробласты, ассоциированные с раком, и миелоидные супрессорные клетки. Одновременно с этим они стимулируют Т-клетки, усиливая общий иммунный ответ против рака.
Этот метод оказался эффективным против различных типов раковых клеток, включая меланому, рак печени, яичников и молочной железы. В экспериментах на мышах sEVs успешно подавляли рост опухолей и увеличивали продолжительность жизни животных.
Ключевым преимуществом sEVs является их возможность массового производства и хранения, что делает их потенциально доступным вариантом «готовой» терапии. Исследователи, под руководством доктора медицины, доктора философии Сяовэя «Джорджа» Сюй, профессора патологии и лабораторной медицины и члена Меланомного центра Тары Миллер, и первого автора Йе-Йе Гуо, опубликовали свои открытия в журнале Science Advances в 2025 году.
Работа, опубликованная в Science Advances под названием «Инженерные внеклеточные везикулы с агонистическими scFv DR5 одновременно нацелены на опухолевые и иммуносупрессивные стромальные клетки», представляет собой значительный шаг вперед в борьбе с раком.
В настоящее время ученые работают над усовершенствованием процесса производства sEVs и проводят исследования их безопасности. Следующим этапом являются клинические испытания на людях. DOI статьи: 10.1126/sciadv.
