Височная эпилепсия (ВЭ) остается наиболее распространенным судорожным расстройством в мире, затрагивающим около 50 миллионов человек. Традиционные причины заболевания включают черепно-мозговые травмы, инфекции и, реже, генетические факторы. Современная медицина предлагает лечение антисудорожными препаратами, хирургическое вмешательство для резистентных пациентов или устройства для стимуляции нервов. Однако все эти методы направлены лишь на устранение симптомов или снижение тяжести приступов, но не на искоренение первопричины. Исследование, опубликованное в журнале Annals of Neurology, предлагает новый подход: создание «болезнь-модифицирующих препаратов», нацеленных на так называемые «зомби-клетки».
В центре научного внимания оказался процесс, известный как клеточное старение (сенесценция). Поврежденные клетки входят в состояние, при котором они перестают делиться, как здоровые ткани, но при этом отказываются подвергаться программируемой клеточной смерти (самоуничтожению). Такие «зомби-клетки» накапливают фиброз (рубцовую ткань), характерный для предэпилептических зон мозга, и ведут себя аналогично нейронам в начале приступа. Особая роль в этом процессе отводится микроглии — клеткам, составляющим часть иммунной системы мозга. Дисфункция микроглии также связывается с развитием деменции.
В ходе первой фазы исследования ученые сравнили ткани мозга, удаленные у пациентов с височной эпилепсией в процессе хирургического лечения, с образцами, полученными при вскрытии людей без этого диагноза. Анализ выявил поразительный факт: несмотря на то, что контрольная группа без эпилепсии была значительно старше, в тканях пациентов с эпилепсией содержалось в среднем в пять раз больше сенесцентных клеток. Это подтвердило гипотезу о прямой связи между накоплением «зомби-клеток» и развитием патологии.
Дальнейшие эксперименты на мышах показали, что у грызунов с височной эпилепсией наблюдалось больше признаков старения, тесно связанных с микроглией, чем у здоровых животных. Для лечения исследователи применили класс препаратов, называемых сенолитиками, которые истощают популяцию сенесцентных клеток, блокируя пути, используемые ими для сопротивления смерти. Был использован коктейль из двух компонентов: Дазатиниба и Кверцетина.
Дазатиниб является одобренным FDA препаратом для лечения лейкемии, в то время как Кверцетин — это противовоспалительный растительный пигмент, регулируемый как пищевая добавка и признанный безопасным для человека. Применение этой комбинации на мышиных моделях привело к значительным результатам: у животных нормализовалась функция памяти, существенно сократилось количество приступов, а значительная часть популяции мышей была полностью защищена от развития судорог, что подтверждает болезнь-модифицирующий потенциал терапии.
Важно отметить, что попытка просто уничтожить всю микроглию (как здоровую, так и стареющую) закончилась неудачей. В ходе этого эксперимента здоровые клетки погибали, а сенесцентная микроглия выживала благодаря своей устойчивости. Это привело ученых к выводу, что терапия должна быть строго избирательной и направленной исключительно на «зомби-клетки», поскольку здоровая микроглия может выполнять защитные функции.
Соавтор исследования Патрик Форчелли, фармаколог из Джорджтаунского университета, в интервью изданию Live Science отметил, что клеточное старение сейчас является «горячей темой», и подчеркнул, что лечение «нормализовало функцию памяти». Геронтолог Джеймс Киркленд из Медицинского центра Cedars-Sinai, который первым определил сенолитические эффекты комбинации Дазатиниба и Кверцетина, заявил: «Грядет совершенно новый мир».
Доклинические работы уже выявили от 60 до 70 состояний, при которых сенолитики могут задержать или предотвратить болезнь. Однако эксперты предупреждают о необходимости проведения официальных клинических испытаний на людях для определения оптимального времени введения препаратов — например, сразу после травмы или спустя месяцы.
Несмотря на доступность некоторых компонентов, специалисты категорически не рекомендуют заниматься самолечением коммерческими добавками до получения результатов испытаний. В отличие от фармацевтических препаратов, добавки в США не имеют строгого регулирования контроля качества. Они могут содержать неуказанные ингредиенты, опасно высокие дозы активных веществ, а заявленные производителями свойства часто остаются непроверенными.
Изображение носит иллюстративный характер
В центре научного внимания оказался процесс, известный как клеточное старение (сенесценция). Поврежденные клетки входят в состояние, при котором они перестают делиться, как здоровые ткани, но при этом отказываются подвергаться программируемой клеточной смерти (самоуничтожению). Такие «зомби-клетки» накапливают фиброз (рубцовую ткань), характерный для предэпилептических зон мозга, и ведут себя аналогично нейронам в начале приступа. Особая роль в этом процессе отводится микроглии — клеткам, составляющим часть иммунной системы мозга. Дисфункция микроглии также связывается с развитием деменции.
В ходе первой фазы исследования ученые сравнили ткани мозга, удаленные у пациентов с височной эпилепсией в процессе хирургического лечения, с образцами, полученными при вскрытии людей без этого диагноза. Анализ выявил поразительный факт: несмотря на то, что контрольная группа без эпилепсии была значительно старше, в тканях пациентов с эпилепсией содержалось в среднем в пять раз больше сенесцентных клеток. Это подтвердило гипотезу о прямой связи между накоплением «зомби-клеток» и развитием патологии.
Дальнейшие эксперименты на мышах показали, что у грызунов с височной эпилепсией наблюдалось больше признаков старения, тесно связанных с микроглией, чем у здоровых животных. Для лечения исследователи применили класс препаратов, называемых сенолитиками, которые истощают популяцию сенесцентных клеток, блокируя пути, используемые ими для сопротивления смерти. Был использован коктейль из двух компонентов: Дазатиниба и Кверцетина.
Дазатиниб является одобренным FDA препаратом для лечения лейкемии, в то время как Кверцетин — это противовоспалительный растительный пигмент, регулируемый как пищевая добавка и признанный безопасным для человека. Применение этой комбинации на мышиных моделях привело к значительным результатам: у животных нормализовалась функция памяти, существенно сократилось количество приступов, а значительная часть популяции мышей была полностью защищена от развития судорог, что подтверждает болезнь-модифицирующий потенциал терапии.
Важно отметить, что попытка просто уничтожить всю микроглию (как здоровую, так и стареющую) закончилась неудачей. В ходе этого эксперимента здоровые клетки погибали, а сенесцентная микроглия выживала благодаря своей устойчивости. Это привело ученых к выводу, что терапия должна быть строго избирательной и направленной исключительно на «зомби-клетки», поскольку здоровая микроглия может выполнять защитные функции.
Соавтор исследования Патрик Форчелли, фармаколог из Джорджтаунского университета, в интервью изданию Live Science отметил, что клеточное старение сейчас является «горячей темой», и подчеркнул, что лечение «нормализовало функцию памяти». Геронтолог Джеймс Киркленд из Медицинского центра Cedars-Sinai, который первым определил сенолитические эффекты комбинации Дазатиниба и Кверцетина, заявил: «Грядет совершенно новый мир».
Доклинические работы уже выявили от 60 до 70 состояний, при которых сенолитики могут задержать или предотвратить болезнь. Однако эксперты предупреждают о необходимости проведения официальных клинических испытаний на людях для определения оптимального времени введения препаратов — например, сразу после травмы или спустя месяцы.
Несмотря на доступность некоторых компонентов, специалисты категорически не рекомендуют заниматься самолечением коммерческими добавками до получения результатов испытаний. В отличие от фармацевтических препаратов, добавки в США не имеют строгого регулирования контроля качества. Они могут содержать неуказанные ингредиенты, опасно высокие дозы активных веществ, а заявленные производителями свойства часто остаются непроверенными.
