В августе 2023 года 8-летний мальчик столкнулся с быстрым разрушением здоровья. К сентябрю появились непроизвольные сокращения мышц лодыжек. К октябрю он потерял способность бегать и заниматься спортом, участились падения. К ноябрю врачи рекомендовали инвалидное кресло. Семья знала ужасный прогноз: два его брата или сестры умерли в младенчестве от тяжелой формы той же редкой болезни – дефицита HPDL, фатального митохондриального расстройства.
Генетическая причина – две мутантные копии гена HPDL. Это нарушает выработку коэнзима Q10 (CoQ10), критически важного для работы митохондрий – энергетических станций клетки. Без лечения болезнь не оставляла шансов.
Педиатр-невролог доктор Клэр Миллер из NYU Langone Health, специалист по двигательным расстройствам, и доктор Майкл Паколд, доцент кафедры радиационной онкологии Медицинской школы Гроссмана при Нью-Йоркском университете и Онкологического центра Перлмуттер, возглавили борьбу. Учитывая отчаянное положение, FDA дало специальное разрешение на экспериментальное, первое в истории применение терапии у человека.
Лечение началось в декабре 2023 года. Мальчик ежедневно получал пероральное соединение 4-HB, растворенное в воде. Его кислый вкус был терпимее в охлажденном виде. Препарат действовал, обходя дефицит HPDL, чтобы позволить производство CoQ10. Побочных эффектов не зафиксировано.
Результаты превзошли ожидания. Уже через месяц после начала приема 4-HB мальчик прошел более 0,5 мили (1 км) в Центральном парке. Сейчас он совершает пешие прогулки протяженностью 4 мили (6 км), самостоятельно управляет педалями карта, восстановил силу, энергию и выносливость. Он выполняет повседневные действия без посторонней помощи, хотя спортивные занятия пока невозможны. «Экспериментальное лечение дало нашему ребенку шанс на лучшую жизнь», – говорят родители. – «Успокаивает осознание, что оно приносит результат».
Научная основа лечения разработана в лаборатории Паколда. HPDL преобразует 4-HMA в 4-HB, формируя «голову» молекулы CoQ10. Исследования на генетически модифицированных мышах без HPDL показали: без лечения – тяжелые судороги и смерть в течение 15 дней после рождения. Прием 4-HB или 4-HMA перорально привел к выживанию 90% особей дольше 18 месяцев с минимальными неврологическими симптомами. Эти результаты опубликованы в Nature 9 июля 2024 года.
Обычный CoQ10 неэффективен при таких расстройствах. Он плохо всасывается в кишечнике, достигая низкого уровня в крови. Будучи крупной гидрофобной молекулой, он также не может эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер. 4-HB решает эту проблему.
Остаются вопросы. Точный механизм действия 4-HB не ясен: непосредственно ли он повышает уровень CoQ10 или обладает независимыми эффектами? Профессор Зигфрид Хекими с кафедры биологии Университета Макгилла сомневается, что улучшения обусловлены исключительно восстановлением CoQ10. «Риск попробовать [лечение] был низким... потенциальная польза – огромной», – отмечает доктор Миллер.
Это первое свидетельство, что обход дефицита HPDL может обратить вспять симптомы у человека. Следующие шаги – тестирование терапии на других пациентах с дефицитом HPDL и изучение ее применимости при более широком спектре расстройств, связанных с дефицитом CoQ10. «Необходимо установить, типична ли реакция этого ребенка», – заявил доктор Паколд.
Изображение носит иллюстративный характер
Генетическая причина – две мутантные копии гена HPDL. Это нарушает выработку коэнзима Q10 (CoQ10), критически важного для работы митохондрий – энергетических станций клетки. Без лечения болезнь не оставляла шансов.
Педиатр-невролог доктор Клэр Миллер из NYU Langone Health, специалист по двигательным расстройствам, и доктор Майкл Паколд, доцент кафедры радиационной онкологии Медицинской школы Гроссмана при Нью-Йоркском университете и Онкологического центра Перлмуттер, возглавили борьбу. Учитывая отчаянное положение, FDA дало специальное разрешение на экспериментальное, первое в истории применение терапии у человека.
Лечение началось в декабре 2023 года. Мальчик ежедневно получал пероральное соединение 4-HB, растворенное в воде. Его кислый вкус был терпимее в охлажденном виде. Препарат действовал, обходя дефицит HPDL, чтобы позволить производство CoQ10. Побочных эффектов не зафиксировано.
Результаты превзошли ожидания. Уже через месяц после начала приема 4-HB мальчик прошел более 0,5 мили (1 км) в Центральном парке. Сейчас он совершает пешие прогулки протяженностью 4 мили (6 км), самостоятельно управляет педалями карта, восстановил силу, энергию и выносливость. Он выполняет повседневные действия без посторонней помощи, хотя спортивные занятия пока невозможны. «Экспериментальное лечение дало нашему ребенку шанс на лучшую жизнь», – говорят родители. – «Успокаивает осознание, что оно приносит результат».
Научная основа лечения разработана в лаборатории Паколда. HPDL преобразует 4-HMA в 4-HB, формируя «голову» молекулы CoQ10. Исследования на генетически модифицированных мышах без HPDL показали: без лечения – тяжелые судороги и смерть в течение 15 дней после рождения. Прием 4-HB или 4-HMA перорально привел к выживанию 90% особей дольше 18 месяцев с минимальными неврологическими симптомами. Эти результаты опубликованы в Nature 9 июля 2024 года.
Обычный CoQ10 неэффективен при таких расстройствах. Он плохо всасывается в кишечнике, достигая низкого уровня в крови. Будучи крупной гидрофобной молекулой, он также не может эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер. 4-HB решает эту проблему.
Остаются вопросы. Точный механизм действия 4-HB не ясен: непосредственно ли он повышает уровень CoQ10 или обладает независимыми эффектами? Профессор Зигфрид Хекими с кафедры биологии Университета Макгилла сомневается, что улучшения обусловлены исключительно восстановлением CoQ10. «Риск попробовать [лечение] был низким... потенциальная польза – огромной», – отмечает доктор Миллер.
Это первое свидетельство, что обход дефицита HPDL может обратить вспять симптомы у человека. Следующие шаги – тестирование терапии на других пациентах с дефицитом HPDL и изучение ее применимости при более широком спектре расстройств, связанных с дефицитом CoQ10. «Необходимо установить, типична ли реакция этого ребенка», – заявил доктор Паколд.
